Häufig gestellte Fragen

1. Kommt Azelainsäure natürlich in Lebensmitteln vor?
   Ja, Azelainsäure ist eine natürlich vorkommende geradkettige gesättigte Dicarbonsäure, die in Roggen, Weizen und Gerste enthalten ist.
2. Wie wird Azelainsäure hergestellt?
   Sie wird durch oxidative Spaltung der Doppelbindung der Ölsäurekette des Triglycerids von Sonnenblumenöl gewonnen. Nach mehreren Reinigungsschritten wird sie mikrovermahlen, um Azepur99® zu erhalten, die reinste Azelainsäure für Körperpflegeprodukte.
3. Was sind die häufigsten Anwendungen für Azelainsäure?
   Es liegen mehrere Studien vor, die die Wirksamkeit von Azelainsäure bei der Behandlung von unreiner Haut, Akne, Rosacea, der Anregung des Haarwuchses, der Hautaufhellung und der Behandlung von „Leberflecken“ belegen. Azelainsäure ist auch weltweit als aktiver pharmazeutischer Wirkstoff (API) für die Behandlung von Akne und Rosazea zugelassen.

4. Welche Konzentration von Azelainsäure benötige ich für die Aknebehandlung?
   Wenn Sie an der Entwicklung eines pharmazeutischen Produkts zur Behandlung von Akne arbeiten, hat die U.S. Food & Drug Administration (FDA) Cremes auf der Grundlage von 20 Gewichtsprozent Azelainsäure zugelassen. Für die Behandlung von Rosazea sind pharmazeutische Produkte mit 15 Gewichtsprozent Azelainsäure auf dem Markt. Für den Kauf dieser Produkte ist eine ärztliche Verschreibung erforderlich. Für die kosmetische Anwendung wird im Allgemeinen eine Menge von weniger als 15 Gewichtsprozent empfohlen.
5. Wirkt Azelainsäure nur bei Akne vulgaris oder auch bei anderen Formen der Akne?
   Nein, Azelainsäure ist zum Beispiel auch sehr wirksam bei Akne-Ektopien (Hidradenitis suppurativa). Wenn Sie ein pharmazeutisches Produkt herstellen, sollte es eine Konzentration von 20 % enthalten, um mit den anderen von der FDA zugelassenen Produkten übereinzustimmen. Für kosmetische Produkte wird im Allgemeinen eine Konzentration von bis zu 14 % empfohlen, und es liegen mehrere Studien vor, die zeigen, dass Azelainsäure auch bei einer solchen Konzentration gegen verschiedene Arten von Akneausbrüchen wirksam ist. Die Wirksamkeit hängt natürlich von der Konzentration der Azelainsäure im Produkt ab.
6. Welche Konzentration von Azelainsäure benötige ich für die Behandlung von Rosazea?
   Wenn man bedenkt, dass die pharmazeutisch zugelassenen Produkte (Arzneimittel) auf einem Azelainsäuregehalt von 15 Gewichtsprozent basieren, werden kosmetische Produkte mit einem Azelainsäuregehalt von 5 bis 15 Gewichtsprozent sicherlich wirksam sein, um die von Rosazea betroffene Haut zu behandeln. Auch hier gilt: Je höher die Konzentration, desto besser ist die Wirkung des Produkts.
7. Welche Konzentration von Azelainsäure benötige ich für die Behandlung von Haar(wieder)wachstum?
   Es liegen zahlreiche Studien vor, die zeigen, dass Azelainsäure in einer Konzentration von 3 bis 10 % das (Wieder-)Wachstum der Haare stimulieren kann. Sehr gute Ergebnisse werden mit einer Kombination von Azelainsäure mit Zinksulfat und Vitamin B6 erzielt.
8. Welche Konzentration von Azelainsäure benötige ich zur Hautaufhellung und zur Behandlung von Leber(sic)flecken?
   In der Fachwelt gibt es Daten, die positive Ergebnisse bei der Verwendung von 3 bis 10 Gew.-% Azelainsäure zeigen.
9. Ist Azelainsäure in Wasser löslich und kann ihre Löslichkeit verbessert werden?
   Die Löslichkeit von Azelainsäure in Wasser ist schlecht, aber die Vorsolubilisierung in einer organischen Phase, hauptsächlich auf der Basis von Glykolen, Glycerin, Poloxamer und oberflächenaktiven Stoffen wie Alkylglucosiden, kann ihre Löslichkeit im kosmetischen Endprodukt erheblich verbessern. Auf diese Weise ist es auch möglich, ölfreie Seren mit einer hohen Konzentration an Azelainsäure (10-20 Gew.-%) zu erhalten.
10. Wie kann ich aus dieser in 1,2-Glykolen oder Glycerin gelösten Lösung ein Gel herstellen?
    Diese Lösung auf Azelainsäurebasis kann mit verschiedenen Rheologiemodifikatoren zu einem vollständig transparenten Gel verdickt werden, z. B.
    Hydroxypropylcellulose (HPC)
    Carbomere (nur wasserfreie Systeme).
    Natrium-Polyacryloyldimethyl-Taurat
11. Sind die Salze der Azelainsäure in Wasser löslich?
    Die Alkalisalze der Azelainsäure sind einigermaßen wasserlöslich, es wird jedoch ein Co-Lösungsmittel wie z. B. Propylenglykol empfohlen.
12. Ist Azelainsäure in der USP aufgeführt?
    Ja, Azelainsäure ist in den wichtigsten Pharmakopöen aufgeführt. Auch im indischen Arzneibuch ist eine spezielle Monographie verfügbar.
13. Wie lautet das toxikologische Profil von Azelainsäure?
    In reiner Form ist sie ein mildes Haut- und Augenreizmittel. Gemäß den spezifischen Einstufungsgrenzwerten in ihrem REACH-Registrierungsdossier sind Produkte, die bis zu 15 Gewichtsprozent Azelainsäure enthalten, nicht reizend. Keine CMR-Eigenschaften.
14. Welchen Reinheitsgrad muss Azelainsäure für pharmazeutische Verwendungen aufweisen?
    Pharmazeutische Azelainsäure sollte einen Reinheitsgrad von mehr als 99 Gewichtsprozent aufweisen.
15. Welche Verunreinigungen sind in Azelainsäure enthalten?
    Die pharmazeutische Qualität hat einen typischen Reinheitsgrad von 99,7 bis 99,9 %, der heute die höchste auf dem Markt erhältliche Reinheit darstellt. Bei den übrigen Stoffen handelt es sich um Dicarboxylsäuren wie Pelargonsäure, Korksäure und verwandte Produkte. Die pharmazeutische Qualität hat eine typische Reinheit von 99,7 bis 99,9 %, die heute die höchste auf dem Markt erhältliche Reinheit darstellt. Bei den übrigen Stoffen handelt es sich um Dicarboxylsäuren wie Pelargonsäure, Bernsteinsäure und verwandte Produkte.
16. Darf Azelainsäure in Körperpflege- und Kosmetikprodukten verwendet werden?
    Die U.S. Food & Drug Administration (FDA) kontrolliert die in Kosmetika verwendeten Inhaltsstoffe nicht, sondern verbietet lediglich bestimmte Inhaltsstoffe. Azelainsäure ist nicht verboten und darf in Kosmetika und Körperpflegeprodukten auch in hohen Konzentrationen verwendet werden. s. Gemäß der Verordnung 1223/2009 der EU-Kommission kann Azelainsäure ohne Einschränkungen verwendet werden. In einigen asiatischen Ländern gelten Bleichcremes im Allgemeinen (auch die auf Azelainsäure basierenden) nicht als kosmetische Produkte, sondern als „Quasi-Arzneimittel“, so dass sie vor dem Inverkehrbringen angemeldet werden müssen.
17. Kann Azelainsäure als Breitspektrum-Konservierungsmittel verwendet werden?
    Nein, aber Azelainsäure wirkt spezifisch auf bestimmte Organismen wie Propionibacterium acnes und Staphylococcus epidermides, so dass sie als spezifisches Hautantibiotikum verwendet werden kann.
18. Beeinflusst Azelainsäure die Hautflora der Kommensalen?
    Nein, ihre Wirkung ist auf opportunistische Organismen wie P. acnes und S. epidermides beschränkt.
19. Wie wirkt sich Azelainsäure auf das (Wieder-)Wachstum der Haare aus?
    Azelainsäure ist ein sehr starker 5-α-Reduktase-Hemmer, das Enzym, das Testosteron in 5α-Dihydrotestosteron umwandelt, eine der Hauptursachen für Alopecia areata und Haarausfall.
20. Wie lässt sich die Löslichkeit von Azelainsäure verbessern?
    Azelainsäure ist schlecht wasserlöslich, wie bereits von Brand-Garnys & Brand beschrieben. Die Mononatrium- und Dinatriumlamellen sind etwas besser löslich, aber dadurch ist der pH-Wert dieser Lösungen alkalisch, was häufig ein Nachteil ist. Mather & Stahl (WO 1996.039119) beschreiben mehrere Kombinationen von Lösungsmitteln, häufig Glykole, mit denen sich Azelainsäure gut lösen lässt.
    
    Beispiel 1.
    40 Teile Ethoxydiglykol
    3 Teile Diisopropyladipat 1-10% Azelainsäure
    Mischen und rühren, bis eine klare Lösung entstanden ist.
    
    Beispiel 2.
    40 Teile Dipropylenglykol 1-10% Azelainsäure
    Mischen und rühren und dabei auf 60°C erwärmen, bis eine klare Lösung entstanden ist.
    Dipropylenglykol und Ethoxydiglykol sind ausgezeichnete Lösungsmittelsysteme für Azelainsäure. Es wird empfohlen, die Lösungen
    von Beispiel 1 und Beispiel 2 mit anderen Glykolen weiter zu verdünnen, insbesondere mit Propandiol (1,3-Dihydroxypropan), Pentylenglykol (1,2-Dihydroxypentan), Glykol
    droxypentan), Glycerin, ethoxyliertem Glycerin (Glycereth-12, 18, 20 & 26) und ähnlichen Polyolen.
    Die Lösungen ermöglichen es, bis zu 25 % Azelainsäure zu lösen, und können als Grundlage für Serumzubereitungen zur Verwendung in Körperpflege
    & kosmetischen Zubereitungen sowie Medizinprodukten, sowie als Ausgangsprodukt für z.B. Emulsions- & Gelzubereitungen.
21. Wie löst man Azelainsäure auf?
    Die begrenzte Löslichkeit von Azelainsäure unter wässrigen Bedingungen erfordert eine gewisse Kreativität. Es gibt mehrere Methoden, um Azelainsäure in eine endgültige Formulierung unter Verwendung einer Vormischung einzubringen. Die einfachste Methode besteht darin, Azelainsäure in Ethanol oder Isopropanol aufzulösen. Für viele Zubereitungen sind diese Alkohole nicht die bevorzugten Substanzen. In diesem Fall kann ein geeignetes Diol verwendet werden. Wir haben getestet
    Propandiol (Zemea®; Dupont), aber auch 1,3-Butylenglykol und Pentylenglykol. Pentylenglykol hat den Vorteil, dass es auch einen massiven mikrobiologischen Schutz bietet. Pentylenglykol ist auf petrochemischer Basis erhältlich (Symrise, Minasolve), aber auch auf pflanzlicher Basis, die durch Hydroge
    nung von Furfuraldehyd (aus der Holzverarbeitung; Minacare Pentiol Green/Minasolve). Auch Glycerin und Glycerin/Wasser-Gemische sind geeignete Lösungsmittelsysteme; die Höchstkonzentration von Wasser in diesem Lösungsmittelgemisch ist nicht genau definiert und in der Literatur nicht angegeben. Eine zweite, jedoch weitaus teurere Möglichkeit besteht darin, Azelainsäure in einer Mischung aus Phosphatidylcholin und Isopropylpalmitat zu lösen. In diesem Fall wird eine Vormischung aus Azelainsäure in einer wässrigen Glycerinlösung hergestellt. Dieses Verfahren wird nur empfohlen, wenn die Auflösung in Glykolen oder Glyzerin-Wasser-Gemischen fehlschlägt.
22. CIC-Code Verhaltenskodex
    Der CIC-Kodex ist verfügbar