El crecimiento del cabello y el ácido azelaico

Elzbieta E.Brand-Garnys M.Sc., Dr.Hans M.Brand

El pelo crece en todo el cuerpo, excepto en las palmas de las manos y las plantas de los pies. De media, un humano adulto es el orgulloso propietario de unos 150 000 cabellos en la cabeza, pero también pierde hasta 100 al día. Mucha gente, sin embargo, tiene entradas bastante amplias, y la falta de pelo se puede extender al cráneo completo. Piense en el Príncipe Guillermo: solo un poco de pelo fino en la parte posterior de la cabeza. Él dice que donde crece el pelo no hay sitio para el cerebro. Es bastante destacable, de hecho, que la amplia mayoría de nuestros líderes políticos tienen la cabeza llena de suntuoso pelo grueso, frecuentemente desarreglado.

VARIAS FORMAS DE PÉRDIDA DEL CABELLO

Al contrario que Guillermo, muchas personas sufren con la pérdida del cabello (alopecia), especialmente las mujeres. Una de las afecciones que provocan que el cabello se vuelva fino se conoce como hipotricosis simple hereditaria. El gen responsable, APCDD1, se ha identificado y provoca que los folículos pilosos se encojan (Christiano2, 1998). Las víctimas de calvicie genética también hacen frente a menudo a la ausencia de pestañas y cejas. Hay indicaciones apreciables de que el número de personas condenadas a la calvicie genética se limita a menos de cien personas en todo el mundo; escaso consuelo para aquellos que tienen el cráneo desnudo sin desearlo.

Prácticamente todas las personas harán frente antes o después a la alopecia involucional (pérdida de cabello de la edad avanzada) y eso solo se puede demorar proporcionando a los folículos piloso una aplicación frecuente de nutrientes esenciales (vitaminas B y algunos iones metálicos). Una dieta baja en proteínas o una dieta con una restricción calórica intensa provoca frecuentemente una pérdida de cabello temporal. La alopecia areata (calvicie en puntos concretos) y la alopecia universalis (caída del pelo de todo el cuerpo, incluidas pestañas y cejas) son trastornos autoinmunitarios, para los que no existe un tratamiento general. Con la alopecia areata, la pérdida de cabello resultante consiste en parches redondos suaves de aproximadamente el tamaño de una moneda o más grandes. En raras ocasiones, puede generar la pérdida completa del pelo corporal y el cabello. Esta enfermedad puede afectar a niños o adultos de cualquier edad. Se desconoce la causa de la alopecia areata y hay que señalar que las víctimas afectadas generalmente gozan de una salud excelente. En la mayoría de los casos, el cabello vuelve a crecer sin intervención. La alopecia areata también se puede observar en las mujeres embarazadas: durante el embarazo el cabello crecerá con una intensidad mayor (las mujeres embarazadas a menudo tienen un cabello hermoso), pero después del parto muchos cabellos entran repentinamente en una fase de aletargamiento. En dos o tres meses, muchas mujeres verán grandes cantidades de pelo en sus cepillos y peines. Esto puede durar hasta medio año, pero se resuelve por completo en la mayor parte de los casos. En una serie de casos, la sulfasalazina o la antralina (1,8-dihidroxiantrón) ofrecen un tratamiento eficaz para la alopecia areata, pero se ofrecen resultados superiores utilizando ácido azelaico, sin los efectos secundarios no deseados de la sulfasalazina y/o la antralina7 (1,8-dihidroxiantrón).

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SULFOSALAZINA

La pérdida de cabello de patrón masculino (MPHL; alopecia androgénica) se desarrolla bajo la influencia de las hormonas androgénicas y es probablemente el motivo más importante para el desarrollo de la calvicie. La alopecia androgénica no es potencialmente mortal. Las inversiones en investigación para encontrar soluciones para el crecimiento del cabello son de hecho bastante importantes, y comparables a las inversiones realizadas en la investigación sobre la diabetes, el cáncer y las enfermedades cardiovasculares. Las inversiones en investigación sobre el crecimiento del cabello están justificadas, dado que los folículos pilosos son un modelo científico importante para comprender aspectos importantes de la biología celular humana, la biología del desarrollo de los sistemas orgánicos, la medicina de respuesta inmunitaria, el proceso de regeneración y diferenciación celulares controladas, la tecnología de células madre y la genética humana (ref. la American Hair Loss Association1). Además del valor científico de estudiar el crecimiento del cabello, también hay un importante interés comercial, especialmente en la Región de Asia Pacífico, Japón y China. Los niveles anómalos de hormonas androgénicas son responsables de la mayoría de los casos de pérdida del cabello. Otros motivos que ocurren frecuentemente son el uso de productos medicinales (quimioterapéuticos, agentes anticoagulantes, betabloqueantes y anticonceptivos orales). Infecciones fúngicas concretas (tiña) provocadas por Trichophyton rubrum y organismos relacionados pueden provocar la pérdida del cabello.

EL CICLO DE CRECIMIENTO DEL PELO

El pelo está compuesto de queratina, una proteína que se fabrica en el folículo piloso. El pelo crece fuera del folículo que está ubicado en la dermis viva y alcanza la superficie de la piel a través de la epidermis. El pelo crece a través del tallo del folículo y se vuelve visible por encima del cuero cabelludo. El folículo piloso tiene la forma de un embudo con la parte más estrecha en la superficie exterior de la epidermis, y se extiende hacia abajo, hacia el interior de la dermis viva. En la base del folículo, se encuentra la papila, que contiene los capilares (vasos sanguíneos diminutos que nutren las células vivas). La parte viva del pelo es la parte más baja que rodea la papila, llamada bulbo; el resto del pelo se ve empujado gradualmente hacia el mundo exterior y es realmente material muerto. Las células del bulbo se dividen rápidamente (1-3 días), dependiendo de la localización de la piel, pero marcadamente mucho más rápido que ninguna otra célula del cuerpo humano.

El pelo crece en tres etapas:

• La fase anágena: esta se conoce como la fase de crecimiento del pelo. El crecimiento comienza en la papila. Los pelos pasan una serie de años en la fase anágena. La mayoría de los pelos están en la fase anágena.
• La fase catágena: sigue a la fase anágena. Durante la fase catágena, los folículos pilosos recuperan su fortaleza; la formación de melanina llega a un punto final debido a la apoptosis de los melanocitos foliculares. La fase catágena dura aproximadamente 2-3 semanas. El suministro de sangre a la papila llega a un punto final y, por consiguiente, el pelo deja de nutrirse.
• La fase telógena: sigue a la fase catágena y también se conoce como la fase de reposo. El folículo permanece aletargado durante 2-6 meses. Después de este período, el folículo comienza a crecer de nuevo y se formará un nuevo tallo de pelo. El pelo antiguo se desprende y cae, y empieza de nuevo la fase anágena.

La mayoría de los pelos están en la fase anágena (80-90 %). Solo aproximadamente un 1 % de los pelos están en la fase catágena, mientras que un 10-15 % de los pelos están en la fase telógena. En la práctica, existe un frágil equilibrio entre las fases anágena, catágena y telógena. Este equilibrio puede manipularse, como se ha hecho con el mutante del ratón de angora. El ratón de angora tiene un pelo anormalmente largo y esto se debe a un incremento del intervalo de tiempo en que los folículos permanecen en la fase anágena del ciclo. Por tanto, el pelo continúa creciendo y creciendo (Pennycuik3, Sundberg4). Esta afección se debe a mutaciones en el gen que es responsable de la producción del factor de crecimiento de fibroblastos 5 (FGF-5; Hébert5). Estas mutaciones son responsables de la reducción en gran medida de la producción del FGF-5. El FGF-5 parece ser necesario para la progresión del ciclo del pelo desde la fase anágena a la fase catágena. Sin el FGF-5, los plazos se retrasan con los resultados evidentes. Eventualmente, se alcanza de todos modos la fase catágena; las células de la matriz del pelo solo tienen una capacidad limitada de división celular (el factor Hayflick). También se ha propuesto que otro factor de crecimiento pueda sustituir al FGF-5, pero con una menor eficacia. Sin embargo, existen algunas dudas de que el FGF-5 sea determinante para el crecimiento del pelo.

MORFOLOGÍA DEL PELO

Morfológicamente, existen tres tipos de pelo. El vello son pelos cortos y finos, suaves y habitualmente no pigmentados. Los pelos terminales son grandes e intensamente pigmentados (el 90 % de los pelos del pecho, tronco, hombros, piernas y brazos de los hombres son pelos terminales; las mujeres tienen solo ~4500 pelos terminales en las mismas zonas). Los pelos intermedios están presentes en el cuero cabelludo y demuestran una morfología entre los pelos terminales y el vello. Los pelos intermedios solo contienen una cantidad moderada de pigmento, menos del encontrado en los pelos terminales. Cada tipo de pelo está sometido a ciclos repetidos de crecimiento activo y reposo; la duración relativa de cada ciclo varía con la edad de la persona y la zona del cuerpo donde crece el pelo. La duración del ciclo se ve modificada a menudo por una serie de factores fisiológicos y patológicos. El proceso de calvicie es una conversión de los folículos, de modo que produce vello en lugar de pelos terminales.

ALOPECIA ANDROGÉNICA

El folículo piloso contiene células madre, dispersas en la capa basal de la vaina radicular externa y en una zona llamada la protuberancia. Desde este depósito, las células madre migran hasta la matriz del pelo y comienzan a dividirse y diferenciarse. Su comportamiento es controlado en gran medida por las citocinas (proteínas de señalización que permiten que las células se comuniquen) que producen las células de la papila dérmica. Las células de la papila dérmica y algunas células de las vainas interior y exterior del folículo, tienen receptores androgénicos en su citoplasma y su núcleo, y son dependientes de los andrógenos. Los andrógenos controlan indirectamente el crecimiento del pelo, al influir en la síntesis y liberación de las citocinas desde las células de la papila dérmica. Los andrógenos son hormonas esteroides que estimulan o controlan el desarrollo y el mantenimiento de las características del varón, al unirse a los receptores androgénicos. Los andrógenos principales y más conocidos son la testosterona, la dihidrotestosterona (DHT) y la androstenediona. Los andrógenos se unen a sus receptores tanto en el citoplasma como en el núcleo de las células de la papila dérmica y algunas células de las vainas de los folículos, pero solo si el pelo está en la fase anágena o telógena. Tras la formación del complejo del andrógeno y el receptor, se producen citocinas que son esenciales para el crecimiento del pelo. Cuando se inhibe o se hace imposible la formación del complejo, la producción de citocinas también se inhibirá y así el crecimiento del pelo llega a un punto final. El ácido retinoico (vitamina A), si se utiliza durante un largo tiempo, puede reducir el número de receptores androgénicos en un 30-40 %, mientras que la piridoxina (vitamina B6) reduce la producción de citoquinas en un 40-50 %.

TESTOSTERONA DIHIDROTESTOSTERONA

La influencia más drástica en las células de la papila dérmica la genera la dihidrotestosterona, y esta es la causa principal de la pérdida del pelo. Se produce en una reacción de equilibrio a partir de la testosterona, catalizada por la encima 5-α-reductasa. Los deportistas que utilizan suplementos de testosterona para aumentar su volumen muscular, también aumentan automáticamente la concentración de dihidrotestosterona, y eso genera la calvicie. Los suplementos de testosterona están estrictamente prohibidos en el deporte organizado (WADA). Existen dos formas de 5-α-reductasa. La tipo 1 (259 aminoácidos) reside principalmente en los sebocitos, pero también en los queratinocitos epidérmicos y foliculares, las células de la papila dérmica y las glándulas sudoríparas. Los sebocitos son células epiteliales productoras de sebo altamente especializadas, que liberan su contenido mediante la ruptura de la membrana celular y la degradación celular (secreción holocrina). La tipo 2 (254 aminoácidos) se ubica principalmente en el epidídimo, las vesículas seminales, la próstata y la piel genital fetal, así como en la vaina radicular interna del folículo del pelo. En concreto, sustratos que se unen selectivamente a la 5-α-reductasa se pueden considerar para el tratamiento de la alopecia androgénica. La inhibición de la 5-α-reductasa tipo 1 es, por tanto, la respuesta a la alopecia androgénica. Esto puede hacerse utilizando productos activos farmacéuticamente como dutasterida, finasterida o Minoxidil®; una consideración importante es que estos productos (los tres son bloqueantes alfa) solo permiten que se produzca vello y en alguna medida pelos intermedios. Estos productos no están permitidos en los preparados cosméticos debido a los posibles efectos secundarios muy apreciables. Estos efectos secundarios se originan del hecho de que estos productos también se utilicen para tratar la hiperplasia prostática benigna (HPB) en hombres con una próstata agrandada. Solo existe un número limitado de inhibidores de la 5-α-reductasa permitidos a nivel cosmético. Se ha informado de que la palma enana americana, la alfalfa, el árbol pagoda japonés, el trébol rojo y la elogiada con frecuencia mora india (fruta noni) presentan propiedades de inhibición de la 5-α-reductasa. Se ha sugerido que la actividad de la aromatasa10 es responsable de estos efectos8,9. El efecto neto de estos ingredientes vegetales es, sin embargo, limitado y nada comparable al del ácido azelaico.

FRUTA NONI (MORINDA CITRIFOLIA)

El ácido azelaico es un inhibidor de la 5-α-reductasa muy potente (tipo 1). De acuerdo con Stamatiadis11, la inhibición de la 5-α-reductasa ya es detectable en una concentración de ácido azelaico tan baja como 0,2 mMol/l. La inhibición es completa a una concentración de 3 mMol/l, equivalente a ~0,6 mg/l. Stamatiadis también estudió los efectos inhibitorios del sulfato de zinc (3-9 mMol/l) utilizando un ensayo in vitro con 1,2[3H]-testosterona como sustrato; el sulfato de zinc también demostró ser un potente inhibidor de la 5-α-reductasa. Se observó un efecto aditivo de estos dos inhibidores. La piridoxina (vitamina B6) potenció el efecto inhibitorio del sulfato de zinc, pero no del ácido azelaico. Esta observación sugiere que están involucrados distintos mecanismos. El uso simultáneo de los tres productos mostró ser ya eficaz para el tratamiento de la alopecia androgénica, lo que indica una sinergia poderosa. El ácido azelaico es escasamente soluble en agua, pero relativamente soluble con facilidad en glicoles, preferiblemente 1,3-propanediol (INCI: Propanediol), 1,3-butanediol (INCI: Butilenglicol) y 1,2-pentanediol (INCI: Pentilenglicol) y el dietilenglicol monoetil éter (INCI: Etoxidiglicol), y mezclas de estos. Otro vehículo interesante para la disolución del ácido azelaico es un compuesto de polisorbato 85 (trioleato de sorbitán PEG-20) y poloxámero 10114,15. La microemulsión obtenida es un fantástico portador del ácido azelaico, con un buen grado de biodisponibilidad. La biodisponibilidad se puede mejorar adicionalmente utilizando fosfatidilcolina disuelta en un disolvente adecuado como el palmitato de isopropilo o el estearato de etilhexilo. A la solución de fosfatidilcolina se le añade una solución fría (4 °C) acuosa/glicerol (1:1) de poloxámero 407 que contiene ácido azelaico y se homogeiniza utilizando un mezclador de alta velocidad. El organogel obtenido, de acuerdo con Scartazzini16, tiene un grado muy elevado de biodisponibilidad, lo que permite reducir significativamente la concentración de ácido azelaico al tiempo que se garantiza la funcionalidad plena del ácido azelaico. La poderosa combinación {ácido azelaico + sulfato de zinc + vitamina B6} para el tratamiento de la alopecia androgénica es adecuada a nivel cosmético, al contrario que los preparados farmacéuticos esteroideos y no esteroideos. Además, el ácido azelaico tiene un perfil toxicológico superior. Los efectos secundarios del ácido azelaico reducen las particulares propiedades cosméticas: aclaramiento de la piel en el sitio de aplicación, un ligero riesgo de hipertricosis e irritación cutánea ligera [poco frecuente]. Las combinaciones de minoxidilo y ácido azelaico están comercialmente disponibles, a pesar de los efectos secundarios no deseados del minoxidilo. Ambos productos actúan sobre la base de distintos mecanismos de acción para prevenir la calvicie. La combinación de los dos funcionaría con más eficacia que cualquiera de ellos en solitario. Los productos comerciales contienen hasta un 15 % de ácido azelaico y un 5 % de minoxidilo. Estas concentraciones altas se explican debido a la deficiente biodisponibilidad, especialmente del minoxidilo. Se pueden realizar preparados inferiores, pero igualmente eficaces, utilizando preparados transdérmicos basados en organogeles basados en la fosfatidilcolina12,13.

Bibliografía citada

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