Diferentes tratamientos del acné. Características generales del producto

Ácido azelaico

El ácido azelaico se considera el tratamiento revelación entre los productos contra el acné de venta sin receta. El ácido azelaico puede utilizarse en productos cosméticos y para el cuidado personal, en dispositivos médicos y en productos farmacéuticos, sin limitaciones de concentración. No presenta efectos secundarios importantes, no tiene propiedades citotóxicas y no presenta propiedades CMR.

Ácido azelaico

La principal limitación para el uso del ácido azelaico es su solubilidad. Sin embargo, el problema de la solubilidad del ácido azelaico se puede resolver utilizando sistemas de disolventes particulares o utilizando técnicas de formulación inteligente. Debido a la escasa solubilidad, la biodisponibilidad también es limitada, pero ese problema se puede resolver simultáneamente al ajustar la solubilidad. El modo de acción del ácido azelaico no se conoce bien, aunque se considera probable que el ácido azelaico sea tóxico para el Propionibacterium acnes, al tiempo que no afecte a la mayoría de los demás microorganismos: El P.acnes es un microorganismo gram-positivo anaerobio y aerotolerante, identificado como un organismo comensal. Esto permite normalizar la población de P.acnes al tiempo que se respetan los demás microorganismos naturales. La ausencia de efectos adversos, al compararlo con otros productos para combatir el acné, convierta al ácido azelaico en el ingrediente preferido de los productos contra el acné.

Peróxido de benzoilo

Es probable que el ingrediente contra el acné utilizado con mayor frecuencia sea el peróxido de benzoilo. Tiene propiedades antibacterianas, pero la desventaja es la no selectividad. Las bacterias presentes en la piel y en el folículo piloso se eliminan por completo. Esto incluye el Propionibacterium acnes, el organismo que es responsable del desarrollo del acné; evitando así, el desarrollo del acné. Los productos disponibles comercialmente pueden contener un máximo de 10 % de peróxido de benzoilo, mientras que se considera que la concentración mínima necesaria para combatir el acné es del 2,5 %. La cantidad absoluta de peróxido de benzoilo depende de la intensidad del brote de acné y de la intensidad de la irritación cutánea observada inducida por el peróxido de benzoilo. La irritación cutánea se observa con más frecuencia en las personas de piel oscura, en comparación con las de piel caucásica. Sin embargo, la distinción racial no es un método demasiado bueno. Proserpio distingue cinco tipos distintos de piel. Ese enfoque describe mucho mejor la situación real:

• Piel seca,
• Piel sensible,
• Piel anciana con arrugas,
• Piel grasa,
• Piel grasa con poros grandes.

El peróxido de benzoilo, como todos los peróxidos, no resulta demasiado estable. La energía de enlace del enlace –O–O- es pequeña (▲H~29 kcal/mol). La ruptura del enlace térmico se produce fácilmente y se forman dos radicales de benzoilo. Se pueden producir/se producirán múltiples reacciones. Los radicales del benzoilo pueden reaccionar directamente con la pared de las bacterias, hongos y levaduras, sin presentar ninguna selectividad. Resultan afectados/destruidos todos los microorganismos presentes en la piel, con los que vive en simbiosis. La reactividad es tan alta que también reaccionará con el tejido cutáneo y el tejido subcutáneo accesible. El daño provocado por los radicales del benzoilo es apreciable, provocando también citotoxicidad. En el caso más positivo, provocará irritación y/o sensibilización cutánea. Por último, pero no por ello menos importante: el radical del benzoilo puede perder dióxido de carbono y puede formarse un radical de fenilo. El radical de fenilo puede sustraer un átomo de hidrógeno de un sustrato adecuado y se forma benceno. Decididamente, no se trata del producto más deseado en productos cosméticos y de cuidado personal y dispositivos médicos. El benceno es carcinógeno y tiene propiedades alteradoras de las hormonas. En la Unión Europea, el peróxido de benzoilo está estrictamente prohibido en los productos cosméticos y de cuidado personal. Como el peróxido de benzoilo también presenta intensas propiedades citotóxicas, también está prohibido en dispositivos médicos. La situación legal en los EE. UU. es bastante diferente: el peróxido de benzoilo puede utilizarse en productos contra el acné de venta sin receta. La FDA está evaluando actualmente el estatus del peróxido de benzoilo. Desde un punto de vista totalmente realista, las previsiones de supervivencia del peróxido de benzoilo en los EE. UU. resultan poco alentadoras.

Ácido retinoico

Los retinoides se definen como terpenoides C20. Los representantes más importantes son el ácido retinoico (tretinoína) y el retinol (vitamina A). El retinol y sus ésteres pueden utilizarse en productos cosméticos de cuidado personal. Ácido retinoico El ácido retinoico desempeña un papel importante en el crecimiento y el desarrollo. El ácido retinoico es necesario en todos los animales cordados. El ácido retinoico es importante durante el desarrollo embrionario temprano. La vitamina A (retinol) desempeña un papel en el mantenimiento del sistema inmunitario y resulta (como el retinaldehido) indispensable en la bioquímica de la visión. Se conoce una amplia variedad de isómeros cis-trans del ácido retinoico. El ácido retinoico (tretinoína; Renova®; Johnson & Johnson) (identificado como todo-trans) y sus sales presentan una actividad contra el acné. Fue desarrollado por Kligman y se considera uno de los agentes contra el envejecimiento más poderosos. La isotretinoína (13-cis-ácideo retinoico; Roaccutane®/Roche) es más poderosa que la tretinoína, pero los efectos secundarios también son más manifiestos. La alitretinoína (9-cis-ácido retinoico) se utiliza como un ingrediente antineoplásico, y también se utiliza para el eccema crónico de la mano. Todos estos retinoides, de primera generación, presentan efectos secundarios apreciables como labios, piel y membranas mucosas secos, reducción de la producción de lágrimas (que genera irritación ocular), alteración de la función hepática, adelgazamiento de la piel, sensibilidad a la luz del sol (debe evitarse la luz solar directa y debe utilizarse una crema con FPS>50), pérdida del cabello (habitualmente reversible) o hirsutismo, dolor articular y muscular y un aumento del nivel de colesterol. Los pacientes con diabetes deben ser muy cuidadosos debido a la posible hiperglucemia. Estos retinoides nunca se deben utilizar durante el embarazo o habiendo planificado un embarazo: los retinoides se consideran intensamente teratógenos (una propiedad CMR). En los varones, se ha informado con frecuencia ginecomastia y alteración de la potencia. Muchos retinoides presentan una fototoxicidad y citotoxicidad apreciables. Se desconoce el mecanismo de la actividad de los retinoides con el acné. A nivel celular, hay evidencias de que disminuyen la capacidad de adherirse de las células epiteliales en los folículos pilosos, generando menos puntos negros; también parece que logran que las células epiteliales se dividan más rápido, generando la expulsión de los puntos negros.

Ácidos α-hidroxicarboxílicos

Los ácidos α-hidroxicarboxílicos, abreviados habitualmente como ácidos α-hidroxi y denominados frecuentemente ácidos de las frutas, se caracterizan como ácidos carboxílicos del átomo de carbono que porta en la posición 2 un grupo hidroxilo. Los miembros bien conocidos de este grupo son el ácido glicólico, el ácido láctico, el ácido pirúvico, el ácido málico, el ácido tartárico, los ácidos cítricos y otros. Habitualmente, estos son ácidos relativamente fuertes que también son disolventes eficaces para el cemento entre las células de la epidermis. Este cemento se compone de ceramidas, triglicéridos y algunos esteroles, principalmente colesterol. La eliminación del cemento entre las células cutáneas muertas del estrato córneo permite una exfoliación sencilla. Los ácidos carboxílicos α-hidroxi no son verdaderos productos contra el acné Debido a sus cualidades exfoliantes, las glándulas sebáceas se abren para permitir que el sebo fluya hacia fuera y se distribuya por la piel. Esto se identifica mejor como la actividad queratolítica de los ácidos α-hidroxiarboxílicos, pero no existe actividad frente a Propionibacterium acnes, el organismo que se considera el principal culpable. Los ácidos carboxílicos α-hidroxi, aplicados habitualmente como una combinación de los ácidos libres y sus bases conjugadas, son adecuados tanto para aplicaciones cosméticas y de cuidado personal, como para dispositivos médicos y preparaciones farmacéuticas. Muchos de estos productos forman parte del propio organismo o tienen un origen natural, sin propiedades CMR ni efectos secundarios graves (excepto cuando se utilizan en una concentración extrema), induciendo solo propiedades fototóxicas limitadas y ninguna citotoxicidad.

Adapaleno y tazaroteno

El adapaleno se identifica frecuentemente como un retinoide de tercera generación. Sin embargo, la estructura del adapaleno no es comparable en absoluto con la de retinoides como la vitamina A (ácido retinoico; vitamina A), el retinaldehído o el retinol. La estructura del adapaleno es más comparable con la de la quinina, también se utiliza para el tratamiento de la malaria e infecciones protozoicas similares. El adapaleno es un ingrediente farmacéutico que no debe utilizarse en productos cosméticos y de cuidado personal ni en dispositivos médicos.

Adapaleno

El adapaleno, disponible comercialmente como gel Differin® [0,1-1,0 % de adapaleno) se utiliza para el tratamiento del acné vulgar, por medio de la descamación de las células cutáneas muertas y la promoción de la formación de nuevas células cutáneas. También ayuda a desobstruir los poros y reduce la inflamación. Al utilizar un tratamiento para el acné con el ingrediente activo del adapaleno, el acné puede empeorar temporalmente al principio, pero debería mejorar con el tiempo. Los efectos secundarios pueden incluir irritación cutánea, sensación de escozor y ardor, y sensibilidad a la luz UV. La funcionalidad del adapaleno mejora al utilizar el producto junto con la clindamicina, un antibiótico utilizado para el tratamiento de las infecciones bacterianas. La clindamicina también se utiliza para el tratamiento de la otitis media, la neumonía y la endocarditis, y se utiliza en ocasiones para controlar el SARM (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina). Los principales efectos secundarios del adapaleno son la irritación cutánea (o sensación de ardor o escozor), sequedad o descamación de la piel, picor y enrojecimiento de la piel. El adapaleno no se debe utilizar si los pacientes tienen un eccema ni en caso de quemadura solar o embarazo. Puede que tenga que pasar un tiempo considerable antes de que la funcionalidad del adapaleno resulte evidente (8-10 semanas). Otro ingrediente farmacéutico contra el acné es el tazaroteno, también definido como un retinoide de tercera generación.

Tazaroteno

Se utiliza para el tratamiento del acné, la psoriasis y la piel fotodañada. El mecanismo de acción todavía no se conoce. Los efectos secundarios habituales incluyen empeoramiento del acné, aumento de la sensibilidad a la luz solar, piel seca, picor, enrojecimiento y, en algunos casos, sequedad extrema y agrietamiento de la piel. En el caso de la mayor parte de los pacientes, estos efectos secundarios son incómodos pero leves y se reducen notablemente después de las primeras 2–4 semanas de uso, excepto en lo que respecta al aumento de la sensibilidad a la luz solar. El tazaroteno no se permite para productos cosméticos y de cuidado personal ni para dispositivos médicos, y debe ser recetado por un profesional médico. A pesar de los efectos secundarios indeseados del tazaroteno, se prefiere frecuentemente a la tretinoína, que tiene efectos secundarios aún más graves.

Ácido salicílico

El ácido salicílico es un producto químico descrito como 2-ácido hidroxibenzoico. También se considera un β-ácido hidroxi. El ácido salicílico se utiliza como conservante en productos cosméticos y de cuidado personal, con una concentración máxima del 0,5 % (no está pensado para utilizarse en productos para niños menores de tres años). El ácido salicílico puede utilizarse con una concentración superior al 0,5 % para fines distintos de la inhibición del desarrollo de microorganismos en el producto. Este objetivo tiene que ser evidente desde la presentación del producto. El ácido salicílico es escasamente soluble en agua (2,5 g/l; 25 °C). La sal de sodio es fácilmente soluble en agua, pero está sujeta a descarboxilación, siendo el fenol el producto de reacción primaria.

Ácido salicílico El ácido salicílico se utiliza frecuentemente en productos cosméticos y de cuidado personal como exfoliante, para descamar las células de piel muerta (queratolítico), con el objetivo de evitar que las células muertas bloqueen los poros, permitiendo pasar al sebo. La Regulación de la UE permite un máximo del 2 % en productos permanentes. El ácido salicílico puede presentar efectos secundarios múltiples: irritación de la piel (eventualmente bastante intensa), piel seca, picor y escozor, piel inusualmente cálida e hinchazón de la cara, los labios y la lengua (que puede provocar asfixia). La posible asfixia también puede ser provocada por derivados del ácido salicílico, como los compuestos de fragancia (p. ej. salicilato de bencilo, salicilato de metilo) y filtros UV particulares. Además, el ácido salicílico puede presentar efectos secundarios que sean potencialmente mortales. La FDA está evaluando actualmente el estatus del ácido salicílico, dado que posiblemente el producto no sea seguro de utilizar en productos cosméticos y de cuidado personal ni en dispositivos médicos.

Azufre

El azufre es probablemente uno de los ingredientes contra el acné más antiguos. Actualmente, se utiliza en ocasiones poco frecuentes y si se utiliza, se hace siempre en combinación con otros ingredientes contra el acné. El azufre es un sólido cristalino amarillo brillante que se encuentra en forma libre en la naturaleza y es fundamentalmente de origen volcánico. Se fusiona a los 115 °C y tiene un olor habitual desagradable. El azufre se produce como una estructura de anillo de ocho átomos El azufre es capaz de eliminar las células cutáneas muertas y retirar el exceso de grasa de la superficie de la piel. Este proceso puede ayudar en la prevención del acné, pero el azufre también se conoce por causar efectos secundarios adversos. El enrojecimiento es un efecto secundario habitual al utilizar productos con azufre. Es posible que el acné comience a remitir al principio, pero la piel puede empeorar si es sensible. El dolor al tacto también se ha acreditado con el uso de productos para el acné que contienen azufre. El azufre tiene propiedades germicidas, fungicidas, parasitarias y queratolíticas. La actividad germicida puede ser resultado de su conversión en ácido pentatiónico (H2S5O6) por parte de microorganismos particulares. También la formación de sulfuro de hidrógeno y polisulfuros, así como (di)metil (poli)sulfuros. Los polisulfuros generalmente tienen la fórmula RSnR. Estas sustancias tienen un olor particular: el sulfuro de hidrógeno (H2S) huele a huevos podridos, el metilmercaptano (CH3SH) tiene un olor a podrido distintivo mientras que el olor del sulfuro de dimetilo se describe habitualmente como el del repollo. El disulfuro de dimetilo tiene el olor característico de las cebollas. El valor del umbral de olor de estos productos es muy bajo, habitualmente < 1 ppm. Las cremas y pomadas que contengan azufre elemental, siempre tendrán el olor habitual de estos sulfuros y habitualmente son difíciles de aromatizar. Además del mal olor, los sulfuros son habitualmente tóxicos. El valor LD50 del sulfuro de hidrógeno es 800 ppm; H2S actúa de un modo similar al monóxido de carbono y se considera que es un ingrediente CMR apreciable.

Antibióticos

La aplicación de antibióticos para el tratamiento del acné se reserva exclusivamente a los profesionales médicos. Los antibióticos no se permiten en productos cosméticos y de cuidado personal ni en dispositivos médicos. Los antibióticos se pueden tomar por vía oral, pero también se administran a través de la piel. Con frecuencia, el uso de antibióticos se combina con el uso del peróxido de benzoilo para evitar la resistencia a los antibióticos. Los anticuerpos aplicados por vía tópica son la clindamicina y la eritromicina. Los antibióticos tomados por vía oral son la doxiciclina y la minociclina (tetraciclinas) y también la eritromicina. Los efectos secundarios de estos antibióticos son numerosos: erupción cutánea, malestar estomacal e intestinal e infecciones fúngicas. En ocasiones, los efectos secundarios pueden ser bastante graves, como reacciones alérgicas intensas (dificultad para respirar, hinchazón facial), destrucción de la flora intestinal (bloody diarrhoea), candidiasis vaginal y llagas bucales. Si combinamos esto con la posible resistencia a los antibióticos, el uso de antibióticos para el tratamiento del acné (juvenil) solo se debe considerar si no queda ninguna otra opción.

Doxiciclina

Prácticamente todos los antibióticos utilizados para los casos muy intensos de acné también tienen propiedades citotóxicas y tienen propiedades específicas de alteración hormonal y CMR. Los antibióticos tampoco deben utilizarse durante el embarazo, salvo que sea inevitable.